En la actualidad, el xenotrasplante en humanos tiene un alcance extremadamente limitado. Sin embargo, dada la aguda escasez mundial en la disponibilidad de tejidos y órganos humanos, se está investigando activamente como una fuente alternativa.
El cerdo se ha convertido en el donante de facto, no tanto por razones científicas como económicas y prácticas. Los cerdos ya son una fuente importante de alimento humano, además se consideran fisiológicamente similares. Ahora también es cada vez más fácil y económico generar cerdos clonados, genéticos y transgénicos.
Hay 3 escollos principales para el xenotrasplante en general, y para el trasplante de cerdo a humano en particular:
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- Respuestas inmunes anti-cerdo humanas.
- Funcionamiento fisiológico adecuado de células / tejidos / órganos trasplantados en humanos.
- Transferencia de microbios de células / tejidos / órganos trasplantados a humanos. Típicamente, el peligro que representan los virus como los retrovirus endógenos. Sin embargo, actualmente hay al menos 13 estudios revisados por pares en un pequeño número de humanos que fueron trasplantados con células o tejidos de cerdo, y no se observó transmisión de PERV (Retrovirus Endógeno del Cerdo) en ninguno de ellos. El seguimiento varió desde unas pocas horas hasta varios meses (consulte la Tabla 4 en la referencia 2 para más detalles).
Respuestas inmunes anti-cerdo humanas
- El trasplante xenogénico es el trasplante entre diferentes especies.
- A diferencia de los trasplantes alogénicos *, los trasplantes xenogénicos inducen una forma extremadamente rápida de rechazo de trasplante llamada rechazo hiperagudo (HAR).
- Resulta que los principales objetivos de respuesta inmune en los trasplantes xenogénicos son las moléculas de azúcar que decoran las proteínas y los lípidos.
- Esto se debe a que los azúcares asociados a proteínas y lípidos, es decir, azúcares en glucoproteínas y glucolípidos, respectivamente, son específicos de cada especie.
- Cuando se observó HAR por primera vez, fue toda una sorpresa.
* El trasplante alogénico es el trasplante entre miembros genéticamente no idénticos de la misma especie.
Cómo los científicos intentan minimizar las respuestas inmunes anti-cerdo humanas
- Elimina el gen porcino de la enzima alfa-1,3-galactosiltransferasa (GalTKO).
- Los humanos carecen de esta enzima y, por lo tanto, carecen de las decoraciones de azúcar en las proteínas y los lípidos que agrega.
- Sin embargo, este enfoque no elimina todos los objetivos de HAR, solo el principal.
- Sobreexpresar en cerdos enzimas humanas que compiten con alfa-1,3-galactosiltransferasa por los mismos sustratos. Por ejemplo, H-transferasa.
- Expresar en cerdos proteínas humanas que regulan el complemento. Esto ayudará a prevenir el rechazo mediado por el complemento.
- Expresar en cerdos inmunomoduladores humanos y / o inmunosupresores conocidos por inhibir las células T y B humanas.
Bibliografía
- Gock, Hilton, y col. “Modificación genética de cerdos para xenotrasplante de órganos sólidos”. Revisiones de trasplantes 25.1 (2011): 9-20.
- Denner, Joachim. “Xenotransplantation-Progress and Problems: A Review”. (2014) Página en edoc.rki.de
- Satyananda, Vikas, et al. “Nuevos conceptos de modulación inmune en xenotrasplantes”. Transplantation 96.11 (2013): 937. Página en nih.gov
Gracias por el A2A, Selim Tlili.
